Biologie de la peau

les pyrimidines (6‐4) pyrimidone/6‐4 PP

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Les 6‐4 PP résultent de la formation d’un pont stable entre les positions C6 et C4 de deux pyrimidines adjacentes.

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Mécanisme de formation des 6‐4 PP et photoisomérisation
La première étape de la formation des 6‐4 PP est une structure cyclique instable impliquant d’une part les carbones C5 et C6 de la base pyrimidique située en 5’ sur le brin et d’autre part le carbone C4 et l’oxygène (pour une thymine) ou l’azote (pour un cytosine) porté par le carbone C4 de la pyrimidine située en 3’. Cet anneau se rompt spontanément, résultant en un transfert d’un groupement hydroxy ( OH) ou amino (–NH2) au niveau du carbone C5 de la pyrimidine en 5’ et aboutissant à la formation d’un pont stable entre les positions C6 et C4 des deux pyrimidines adjacentes. En présence de photons de longueur d’onde ≈ 320 nm, les 6‐4 PP peuvent donner naissance à leur isomère de Dewar. Légende : CPD, dimère cyclobuténique de pyrimidines ; 6‐4 PP,
pyrimidine (6‐4) pyrimidone.

Les 6‐4 PP sont quantitativement les secondes lésions les plus fréquentes après une irradiation UVB   ou UVC. Le ratio entre le nombre de CPD   et le nombre de 6‐4 PP formés pour une dose UVB donnée est estimé entre 8 : 1 et 3 : 1. Les 6‐4 PP sont des lésions beaucoup plus déformantes que les CPD : elles créent une distorsion de 44° de l’ADN par rapport à sa conformation initiale. Cette distorsion bloque la progression des ADN et des ARN polymérases.

Comme dans le cas des CPD, la formation des 6‐4 PP est dépendante de la séquence bipyrimidique. Dans la peau et les kératinocytes   primaires irradiés aux UVB, les seules lésions 6‐4 PP observées sont les T(6‐4)C et les T(6‐4)T. Contrairement au cas des CPD, les données concernant l’influence de la méthylation des cytosines sur la formation des 6‐4 PP sont contradictoires.

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mercredi 12 décembre 2012 par Emilie Warrick

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