Biologie de la peau

Les enzymes de la pigmentation

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A l’intérieur des mélanosomes  , au moins trois enzymes-clé : la tyrosinase, Tyrp1 (pour Tyrosinase-related protein 1), et Dct/Tyrp2 (pour DOPAchrome tautomérase/Tyrosinase-related protein 2) jouent un rôle majeur dans la production des mélanines  .

La tyrosinase est l’enzyme clé de la mélanogenèse. Elle est synthétisée sous la forme d’un précurseur inactif qui est activée lorsque les mélanocytes   sont stimulés par l’α-MSH via l’AMPc. La protéine agouti est un antagoniste de l’α-MSH. Elle empêche d’une part la fixation de l’α-MSH sur son récepteur et donc l’activation du récepteur et d’autre part elle stabilise la forme inactive du récepteur. De ce fait, la protéine agouti empêche l’initiation de la cascade de réactions aboutissant à l’activation de la tyrosinase. La tyrosinase catalyse les deux premières étapes avec l’hydroxylation de la tyrosine en 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) et l’oxydation de DOPA (intermédiaire non libre de la réaction catalytique) en DOPAquinone. Elle intervient également en aval pour l’oxydation du 5,6-dihydroxyindole (DHI) en indole-5,6-quinone.

L’isomérisation du DOPAchrome (indolene-2-carboxylic acid-5,6-quinone) en 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA) est catalysée par la DOPAchrome tautomérase (Dct/Tyrp2 ) et l’oxydation du DHICA est réalisée par l’enzyme DHICA-oxydase (Tyrp1). De plus Tyrp et Dct/Tyrp2 stabilisent la tyrosinase. Tyrp1 est une enzyme critique pour le transfert de la tyrosinase au mélanosome et Tyrp2 semble jouer un rôle important dans les processus de détoxification à l’intérieur des mélanosomes.

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